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  • 第三章　免疫球蛋白
  • 第四章　补体系统
  • 第五章　细胞因子
  • 第六章　MHC及其分子
  • 第七章　CD分子及粘附分子
    		•  免疫分子
    第四节 细胞因子受体　 （Cytokine Recepter）
     
     
    关键词：　　细胞因子受体　　信号转导　　分类　　亚单位　

    　　大多数细胞因子的作用依赖于靶细胞某些基因的转录。从细胞因子结合其受体开始到某些基因转录的启动，要经历复杂的细胞内分子间的相互作用，这样的作用过程称为细胞因子的信号转导。细胞因子和其受体的结合介导细胞信号转导的启动。已知的细胞因子受体都是跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成。
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    图片5-4-1 细胞因子的信号转导　　动画5-4-1 细胞因子的信号转导
    一
    细胞因子受体的分类
    The classification of cytokine receptor

    　　根据细胞因子的结构可将其分为五个家族。
    　 1.免疫球蛋白基因超家族 这类受体的细胞膜外区有一或多个免疫球蛋白（Ig）样结构域。IL-1、 IL-6、M-CSF、SCF、PDGF和FGF受体都属此类。
    　 2.I型细胞因子受体家族 这类受体又称红细胞生成素(EPO)受体家族或造血因子受体家族（hematopoietin receptor family），其胞膜外区有两个不连续的半胱氨酸残基和WSXWS基序（W代表色氨酸，S代表丝氨酸，X代表任一个氨基酸）。IL-2～7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、GM-CSF和G-CSF受体属此类。IL-6受体既含Ig样结构域，又含半胱氨酸残基和WSXWS基序，因此它既可以归类于免疫球蛋白基因超家族，又可归类于I型细胞因子受体家族。
    　 3.II型细胞因子受体家族 这类受体是干扰素的受体，其胞膜外区有四个不连续的半胱氨酸残基。
    　 4.III型细胞因子受体家族 这类受体又称肿瘤坏死因子受体家族，有富含半胱氨酸的基序。TNF受体、神经生长因子受体、CD40和Fas分子属此类受体。
    　 5.趋化性细胞因子受体家族(chemokine receptor，CKR) 这一家族的受体是G-蛋白偶联受体，由七个疏水性的跨膜区组成，此类受体与相应的配体结合后,经偶联GTP结合蛋白而发挥生物学效应。趋化性细胞因子如IL-8和MCP受体属此类。趋化性细胞因子受体可分为CC-CKR和CXC-CKR等类别，CC-CKR 是CC亚家族趋化性细胞因子的受体，CXC-CKR 是CXC亚家族趋化性细胞因子的受体。
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    图片5-4-2     细胞因子受体家族　　图片5-4-3 IL-1与IL-1R　　图片5-4-4 TNF与TNFR　　图片5-4-5 IL-8与IL-8R

    二
    多亚单位受体和共用亚单位
    		 　The poly-subunit receptors and the mutual subunit
    　　I型细胞因子受体家族受体的多数成员属多亚单位受体，其中一种亚单位是细胞因子结合亚单位，另一种是信号传递亚单位。多种I型细胞因子受体有共用的相同的信号传递亚单位。如人IL-3、IL-5和GM-CSF受体均由α和β亚单位组成，其中α亚单位是细胞因子结合亚单位，结构各异，β亚单位是同一种150kD的信号传递亚单位。因此，IL-3、IL-5和GM-CSF在功能上有很大的重叠性，如均可作用于造血干细胞。IL-6受体由α和β亚单位组成，其信号传递亚单位是一种130kDa的跨膜糖蛋白（gp130），IL-11和IL-6 受体有相同的gp130信号传递亚单位。IL-2受体由α、β、γ三个亚单位组成，β链和γ链为信号传递亚单位。IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15受体都有相同的γ链。
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    图片5-4-6 细胞因子多亚单位受体示意图 　 图片5-4-7 IL－2的亚单位　　图片5-4-8 细胞因子受体共用亚单位　　　　　　　 　　　　　　　
    三
    可溶性细胞因子受体
    The soluble cytokine receptors
    　　大部分细胞因子的受体除细胞膜结合的形式外，还存在着分泌游离的形式即可溶性（soluble，s）细胞因子受体（receptor,R），如sIL-1R、sIL-2R、sIL-4R、sIL-5R、sIL-6R、sIL-7R、sIL-8R、sG-CSFR、sGM-CSFR、sIFN-γ和sTNFR等。可溶性的细胞因子受体可做为相应细胞因子的运载体,也可与相应的膜受体竞争配体而起到抑制作用。此外，检测可溶性细胞因子的水平，有助于某些疾病的诊断及病程的发展和转归的监测。
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    图片5-4-9     可溶性细胞因子受体