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  • 第三章 免疫球蛋白
  • 第四章 补体系统
  • 第五章 细胞因子
  • 第六章 MHC及其分子
  • 第七章 CD分子及粘附分子
  • 免疫分子
    第五节 细胞因子及其抑制剂的临床应用  (Clinical Application of Cytokines and Cytokine Inhibitors)
     
     
    关键词: 细胞因子  临床应用   感染  肿瘤  移植  超敏反应  自身免疫  

      细胞因子及其相关制剂对下述疾病有治疗或预防的价值。
    感染性疾病
    Immunity to infectious disease

      细菌性脓毒血症休克(bacterial septic shock, BSS)可在感染细菌后数小时发生。细菌细胞壁内毒素刺激巨噬细胞产生过量的IL-1和 TNF-α是BSS发生的重要原因。给BSS患者注射重组IL-1受体拮抗剂或有中和活性的TNF-α单克隆抗体可明显降低其死亡率。干扰素已被用于病毒性感染如病毒性肝炎、角膜炎和感染性生殖器疣的治疗。IFN-γ对利什曼原虫和弓形虫感染也有疗效。此外,IL-5可被用于寄生虫感染;IL-12可被用于纠正艾滋病(AIDS)病人Th1细胞的进行性减少。

    肿瘤
    Immunity to tumors

      由IL-2活化的NK细胞被称为淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)。LAK细胞具有广谱的肿瘤杀伤活性。根据这一性质,人们进行了在体外用IL-2诱生LAK细胞,然后回输到患者体内治疗3恶性肿瘤的尝试,这一疗法在某些肿瘤患者取得了使肿瘤缩小的效果。近年发现用组合细胞因子(IL-1、IL-2、IFN)加抗CD3 mAb诱导的杀伤细胞,称CIK(cytokine induced killers),其杀瘤作用强于LAK 。将IL-2和肿瘤疫苗一起使用能明显增强CTL/NK细胞的活性,提高机体的抗肿瘤功能。拮抗IL-2或IL-2受体的制剂也可用于T细胞性白血病的治疗。IL-6是浆细胞瘤细胞的自分泌生长因子,促进多发性骨髓瘤的形成和发展。高水平表达IL-6的IL-6转基因小鼠表现广泛的、致死性的浆细胞增殖。应用IL-6的单克隆抗体可抑制体外培养浆细胞的增殖和多发性骨髓瘤的发展。IFN-α因可抑制细胞的增殖对毛细胞白血病和艾滋病相关的Kaposi's肉瘤有疗效。

    移植物的排斥
    Inhibit the rejection of implant
      抗IL-2或IL-2受体的制剂可抑制同种移植物的排斥。在动物实验中,用偶联白喉毒素的IL-2选择性杀伤活化的T细胞,可抑制肾及心脏移植后的排斥反应。注射重组IL-1受体拮抗剂可明显延长动物心脏移植物的存活。
    血细胞减少症
    Therapy of haemolytic anaemias
      多种细胞因子可被应用于血细胞减少症的治疗。可用GM-CSF、M-CSF和G-CSF治疗白细胞减少症,EPO治疗红细胞减少症,IL-11治疗血小板减少症。
    超敏反应
    Inhibiting hypersensitivity
      IL-4和IL-13可诱导B细胞发生免疫球蛋白重链的类别转换而分泌IgE。因此,抑制IL-4和IL-13可能预防、治疗I型超敏反应。
    治疗自身免疫性疾病
    Therapy of the autoimmunnity diseases
      IL-10可能治疗由Th1细胞引起的自身免疫性疾病。中和IL-2或IL-2受体的制剂可能用于某些自身免疫性疾病的治疗。抗TNF的中和抗体可以减轻类风湿关节炎患者的关节损伤。