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  • 第三章　免疫球蛋白
  • 第四章　补体系统
  • 第五章　细胞因子
  • 第六章　MHC及其分子
  • 第七章　CD分子及粘附分子
    		•  免疫分子
    第三节 常见的粘附分子 (The Famaliar Adhesion Molecules)
     
     
     
    关键词：　 整合素家族 　免疫球蛋白超家族 　IgSF 　选择素家族　 钙粘蛋白家族 　其他粘附分子
    　　粘附分子种类繁多，主要包括整合素家族、免疫球蛋白超家族、选择素家族、钙粘蛋白家族以及某些尚未归类的分子,如CD44、外周淋巴结地址素（PNAd）等。
    一
    整合素家族
    Integrin family

    　　整合素家族最初是因此类粘附分子主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体（integration）而得名。
    （一）整合素分子的基本结构 整合素家族的粘附分子都是由α、β两条链（或称亚单位）经非共价键连接组成的异源二聚体。    α、β链共同组成识别配体的结合点。
    （二）整合素家族的组成 整合素家族至少有14种    α亚单位和8种β亚单位，以β亚单位可将整合素家族分为8个组（β1-β8）。同一个组不同成员中，β链均相同，α链不同。大部分α链结合一种β链，有的α链可分别结合两种或两种以上的β链。整合素家族β1、β2、β3组较为重要。
     （三）整合素分子的分布 整合素分子在体内分布十分广泛，一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。某些整合素的表达有显著的细胞类型特异性，如gpII    β/IIIα分布于巨核细胞和血小板，白细胞粘附受体组(β2组)分布于白细胞。整合素分子的表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。
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    动画7-3-1 整合素家族 　　图片7-3-1 典型整合素家族结构示意图 　　图片7-3-2 整合素家族VLA组 　　图片7-3-3 整合素家族白细胞粘附受体组 　　图片7-3-4 整合素家族血小板糖蛋白组
    二
    免疫球蛋白超家族
    Immunoglobulin Superfamily,IgSF
    　　免疫系统以及神经系统和其它生物学系统中，许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个IgV样或C样结构域。这些种类繁多、分布广泛、识别功能多样的分子称之为免疫球蛋白超家族。编码IgSF不同成员的基因可能由同一祖先基因进化而来。粘附分子中IgSF识别的配体多为IgSF分子和整合素家族分子。
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    图片7-3-5 免疫球蛋白超家族
    三
    选择素家族
    Selectin Family
    　　选择素家族最初被称为外源凝集素细胞粘附分子家族（lectin-cell adhesion molecule family，LEC-CAM家族）。
    （一） 选择素分子的基本结构 选择素为I型膜分子，选择素家族各成员胞膜外区结构相似，均由C型凝集素（CL）结构域、表皮生长因子样（EGF）结构域和补体调控蛋白（CCP）结构域组成。其中CL结构域可以结合某些碳水化合物，是选择素结合配体部位。胞浆区可能与细胞骨架相连。
     （二） 选择素家族的组成 选择素家族有L-选择素（CD62L）、P-选择素（CD62P）和E-选择素（CD62E）三个成员，L、P、和E分别表示这三种选择素最初发现表达在白细胞、血小板和血管内皮细胞     .
    （三） 选择素分子识别的配体 与大多数粘附分子所结合的配体不同，选择素识别的是一些寡糖基团，主要是唾液酸化的路易斯寡糖（sialyl Lweisx，sLex即CD15s）或类似结构分子，主要表达于白细胞、内皮细胞和某些肿瘤细胞表面。
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    动画7-3-3 选择素家族 　　图片7-3-6 选择素家族粘附分子 　　图片7-3-7 三种选择素的比较

    四
    钙粘蛋白家族
    Cadherin Family
    　　钙粘蛋白是一类钙离子依赖的粘附分子家族（Ca2+dependent adhesion molecule family，cadherin）。钙粘蛋白在维持实体组织的形成以及在生长发育过程中细胞选择性的相互聚集、重排有重要作用。
    （一）钙粘蛋白分子的结构 钙粘蛋白为Ⅰ型膜分子，大多数钙粘蛋白分子胞膜外区有5个约由110个氨基酸组成的重复结构域。其中1-3重复结构域有Ca2+结合位点，N端区域是结合配体的部位，主要介导相同分子的相互粘附，称同型粘附作用。胞浆区与细胞骨架蛋白相连。
     （二）钙粘蛋白家族组成 在人类至少有10多种钙粘蛋白，其中与免疫学关系密切的有E-cadherin、N-cadherin和P-cadherin，E、N和P分别表示上皮、神经和胎盘。钙粘蛋白在体内有着各自独特的组织分布，在细胞表面，钙粘蛋白倾向于集中分布于细胞与细胞的连接处。肿瘤细胞钙粘蛋白的改变与肿瘤细胞的浸润和转移有关。
    五
    其他粘附分子
    Other adhesion molecules
    　　除上述粘附分子的几个家族外，还有许多其它未归类的粘附分子，包括CD44、CD36、外周淋巴结地址素（PNAd）和皮肤淋巴细胞相关抗原（CLA）等。