章节内容
　当前位置　>>> 知识扩充-->免疫分子-->白细胞分化抗原与粘附分子<<<
 
  • 第三章　免疫球蛋白
  • 第四章　补体系统
  • 第五章　细胞因子
  • 第六章　MHC及其分子
  • 第七章　CD分子及粘附分子
    		•  免疫分子
    第四节 粘附分子的功能 (The Functions of Adhesion Molecules)
     
     
     
    关键词： 　辅助受体　 辅助活化信号 　白细胞与内皮细胞粘附　 淋巴细胞归巢

    　　粘附分子参与机体多种重要的生理功能和病理过程，主要有免疫细胞识别中的辅助受体和辅助活化信号、炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附和淋巴细胞归巢等。
    一
    淋巴细胞活化的辅助受体和辅助信号分子
    Co-recepter and co-stimulatory molecules in activation of lymphocyte

    　　辅助受体（co-receptor）和辅助活化信号是指免疫细胞在接受抗原刺激的同时，还必须有辅助的受体接受辅助活化信号才能被活化。辅助受体的种类很多，在不同的环境中发挥的作用也不相同，最为常见的提供辅助刺激信号的T细胞上粘附分子结合抗原提呈细胞（APC）上相应粘附分子有：CD4/MHCⅡ类分子、CD8/MHCⅠ类分子、CD28/CD80及CD86、CD2/CD58、LFA-1/ICAM-1等。T细胞识别APC细胞提呈的抗原后，如缺乏CD80（或CD86）提供的辅助刺激信号，则T细胞的应答处于无能（anergy）状态。
    ☆☆相关素材☆☆
    图片7-2-8 T细胞与APC间的主要辅助分子 　　图片7-2-12 B细胞与Th细胞间相互作用
    二
    介导炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附
    Mediate adhesion of leukocyte and endothelial cell in inflammation
    　　特定粘附分子及其相应配体的表达水平和结合的亲和力是不同类型炎症发生过程中重要的分子基础。以中性粒细胞（PMN）为例，白细胞参与炎症的过程基本分为四个阶段：
    1.选择素介导的可逆性起始粘附:静止的PMN表面可高表达唾液酸化的路易斯寡糖（sialyl Lweisx，sLex即CD15s）或类似结构分子。在组织损伤后数分钟内，PMN上的CD15s即与炎症部位内皮细胞上的P-选择素和E-选择素相互作用，在血流状态下介导PMN与内皮细胞的起始粘附－即滚动作用，并将PMN锚定于内皮细胞上。这种滚动作用是一种短暂、可逆的过程。
     2.PMN的活化：在化学趋化因子/活化因子(如IL-8、    C5a、LTB4、血小板因子4和PAF等)或其他分子（如CD31）的作用下，起始粘附于内皮细胞表面的PMN活化。
     3.稳定的粘附：PMN表面活化的整合素分子胞外配体结合区发生构型变化，LFA-1和Mac-1（CR3）等整合素分子表达上调，同内皮细胞上由促炎因子诱导表达的ICAM-1结合，导致PMN与内皮细胞的稳定粘附。介导此稳定粘附作用的粘附分子还有LFA-1/ICAM-2、VLA-4/VCAM-1、CD44及其配体、P150、P95及其配体等。
     4.PMN穿越内皮细胞向炎症部位移动移行：稳定粘附后，PMN-内皮细胞粘附作用减弱，粘附的PMN易与内皮细胞分离，继而PMN有步骤地迁移。PMN的迁移与细胞骨架蛋白的重排相关，而这种重排同ICAM-1与LFA-1结合后引起的级联反应有关。
    ☆☆相关素材☆☆
    动画7    -4-2 介导白细胞与血管内皮细胞粘附　　图片7-4-1　介导白细胞与血管内皮细胞粘附及渗出示意图
    二
    介导淋巴细胞归巢
    Mediate lymphocyte homing
    　　淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）是淋巴细胞的定向游动，包括淋巴干细胞向中枢淋巴器官归巢，成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢，继而经淋巴管、胸导管进入血液进行淋巴细胞再循环，以及淋巴细胞向炎症部位渗出。其分子基础是称之为淋巴细胞归巢受体（lymphocyte homing receptor，LHR）的粘附分子与内皮细胞上相应的地址素（addressin）粘附分子的相互作用。在外周淋巴结或肠道相关淋巴组织高内皮静脉（HEV）上选择性表达的地址素分别称为外周淋巴结地址素(peripheral node addressin,PNAd)和粘膜地址素(mucosal addressin,MAd)。已知L-选择素和CD44可作为归巢受体分别与PNAd（包括CD34和GlyCAM-1等）和MAd结合，介导淋巴细胞-高内皮细胞（HEC）间的相互作用，从而参与淋巴细胞再循环。另外，与白细胞与内皮细胞粘附相似，LFA-1和Mac-1与ICAM-1的活化和结合是淋巴细胞与HEC相互稳定粘附的必需条件。LFA-1/ICAM-2、VLA-4/VCAM-1等粘附分子也可能参与介导淋巴细胞向外周淋巴结归巢。
    ☆☆相关素材☆☆
    动画5-4-3     介导淋巴细胞归巢　　图片5-4-2　淋巴细胞归巢 　　图片5-4-2　L-选择素和粘蛋白样血管居留素介导淋巴细胞归巢