第二节 药物稳定性的化学动力学基础

     化学动力学是研究化学反应速度及反应机理的科学。
     利用化学动力学原理可以:
     (1)研究药物降解的机理;
     (2)研究影响药物降解的因素及稳定化措施;
     (3)预测药物制剂的有效期。
     反应级数是用来阐明反应物浓度与反应速率之间关系的参数。
     降解速度与浓度的关系式:
         
     k—反应速度常数;C—反应物的浓度;n--反应级数;n=0为零级反应;n=1为一级反应;n=2 为二级反应。
     (一)零级反应
     零级反应速度与反应物浓度无关,而受其他因素的影响,如反应物的溶解度,或某些光化反应中光的照度等。零级反应的速率方程为:

     (二)一级反应
     速率方程为:
           

     积分得:
          
     通常将反应物消耗一半所需的时间为半衰期(half life),记作
     恒温时,一级反应的与反应物浓度无关。
          
     在制剂稳定性研究中,常用药物降低10%所需的时间(即)为有效期。
         
     (三)二级反应
     反应速率与两种反应物浓度的乘积成正比的反应,称为二级反应。
           
     若其中一种反应物的浓度大大超过另一种反应物,或保持其中一种反应物浓度恒定不变的情况下,则此反应表现出一级反应的特征,故称为伪一级反应。例如酯的水解,在酸或碱的催化下,可按伪一级反应处理。