在正常代谢中，低密度脂蛋白（LDL）携带胆固醇与细胞膜上的LDLR结合，通过入胞作用进入细胞，与溶酶体融合，然后被溶酶体酸性水解酶水解，释放出游离胆固醇。细胞内游离胆固醇启动三个重要的调解过程： 抑制HGM-CoA还原酶，使其合成显著减少，引起内源性胆固醇合成减少；增加胆固醇酰基转移酶（ACAT）活性，引起胆固醇酯化作用和贮存增加； 更重要的是，抑制LDL受体合成，引起细胞对外源性胆固醇的摄取减少。
当LDLR遗传性缺陷时:
血浆中LDL所携带的胆固醇不能进入细胞，胆固醇在血中堆积；
另一方面，由于进入细胞的胆固醇减少，使细胞内胆固醇的反馈抑制受阻，对HGM CoA还原酶的抑制解除，使细胞内胆固醇合成增加，并进入血浆中，加重血中胆固醇的堆积。
    Brown 和Goldstein研究可以通过增加杂合子患者肝脏对胆固醇的需求量来增加其肝脏LDL受体的数目。用消胆胺干扰胆汁酸的肠肝循环可以显著的减少血中胆固醇的含量。 胆汁酸含大量胆固醇，正常情况下分泌入胆汁并由回肠末端重吸收回肝脏。
    通过阻碍胆汁酸的重吸收，杂合子患者胆固醇水平可降低25% ～35%。可能与肝脏LDL受体数目增加有关。 内源性胆固醇的生物合成可以被一类称为抑制素的药物抑制，抑制素是HGM CoA还原酶强烈的竞争性抑制剂。 内源性HGM CoA还原酶的抑制引起LDL受体数目的增加，如果与胆汁酸阻断剂一起使用，可使家族性高胆固醇血症的杂合子血胆固醇水平降至正常范围。
由低密度脂蛋白受体缺陷图

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