二、 二次突变学说

视网膜母细胞瘤——20世纪、70年代，Alfred Knudson
遗传性：40%，双侧性、多发性、早发性、家族性， 早15 — 30个月。
非遗传性：60%，单侧性、单发性、发病迟、散发性。
遗传性视网膜母细胞瘤RB基因——13q14缺失（G显带）， 突变或缺失（基因扫描）。

二次打击论（two-hit theory）

细胞恶性转化——两次或两次以上的突变

遗传性: 第一次，生殖细胞或父母遗传传递给所有的体细胞
         第二次，随机发生在体细胞
非遗传性: 二次突变随机发生在同一体细胞

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