三、 肿瘤的多步骤损伤学说

 美麻省理工Land等人（1983）发现：
大鼠胚胎成纤维细胞在不同的致癌因素影响下，出现过量增殖或者癌细胞。
两种致癌基因的联合作用，每个基因只完成一个步骤。
多步骤损伤学说（multistep lesion theory）
多步骤致癌（multistep carcinogenesis）假说多个相关基因的协同作用，多阶段的演变，被激活、失活，时间（先后顺序），空间（相互配合），共同作用。
癌基因的激活方式：
起始阶段——逆转录基因的插入、原癌基因的点突变。
演进阶段——染色体重排、基因重组，癌基因扩增。
癌基因的变化方式：
强启动子插入、DNA片断扩增——转录水平，量的改变活性增高、过量的癌蛋白。
癌基因点突变、基因融合——转录产物结构变化，质的改变 结构异常的癌蛋白摆脱调控基因的控制。
原癌基因的激活、肿瘤抑制基因的突变、失活。