第十三章 心功能不全

第一节 概述

※心力衰竭（heart failure）：在各种致病因素的作用下，心脏的收缩和/或舒张功能发生障碍，使心输出量绝对或相对下降，以至不能满足机体代谢需要的病理生理过程。【重点】
　　　　　　　心功能不全
心泵功能↓→完全代偿→失代偿阶段（心力衰竭）
两者在本质上完全相同,无严格区分的必要。

第二节 心力衰竭的病因、诱因与分类

一、 原因
（一）原发性心肌舒缩功能障碍
心肌病变如冠心病、心肌炎，心肌病等。
▲（二）心脏负荷过重【重点】
1、压力负荷又称后负荷过重：是指心脏收缩时承受阻抗负荷增加。
左室压力负荷过重：高血压，主动脉瓣狭窄。
右室压力负荷过重：肺动脉高压，肺动脉瓣狭窄、肺栓塞，慢性阻塞性肺疾患。
2、容量负荷又称前负荷过重：是指心脏舒张时承受的容量负荷过大。
左室容量负荷过重：主动脉瓣，二尖瓣关闭不全。
右室容量负荷过重：肺动脉瓣，三尖瓣关闭不全。
双室容量负荷过度：高动力循环状态
二、诱 因
（一）感染 特别是呼吸道感染是心力衰竭重要诱因。
▲《感染诱发心力衰竭的机制》：【重点】
感染，特别是上呼吸道感染，可通过多种途径增加心脏负荷和妨碍心肌的舒缩功能：
①感染发热可通过交感神经和代谢率的增高而加重心脏的负荷。
②感染可通过毒素直接抑制心肌的舒缩功能。
③心率加快，增加心肌耗氧量，缩短心脏舒张期，影响冠脉灌流。
④ 呼吸道感染加重右心负荷，影响心肌供血供氧。
（二）酸中毒及高钾血症
1、酸中毒（见有关章节）
2、高钾血症（见有关章节）
（三）心律失常 1、心律失常尤其是快速型心律失常，一方面由于舒张期缩短冠脉血流不足，可使心肌处于不同的缺血缺氧状态；另一方面由于心律加快，使心肌耗氧量增加，两者综合作用可使心泵功能下降。2、心律失常会导致心室充盈不足直接导致心输出量下降，也可因房室活动协调性紊乱，妨碍心室射血功能，而受到影响。
（四）妊娠与分娩 ▲《妊娠与分娩诱发心力衰竭的机制》【重点】
1、妊娠时，血容量增多，由于稀释性贫血，可影响心肌供血；再加上心率增快，心缩力增强，结果加重了心脏负担。
2、分娩时，宫缩疼痛，精神紧张，导致交感-肾上腺髓质系统兴奋，一方面静脉回流增加，使心脏前负荷加大，另一方面外周小血管收缩，阻力增加，使心脏后负荷加重；再加上心率增快所致的耗氧量增加和冠脉流量减少，从而诱发心力衰竭。
（五）其他因素 劳累、紧张、激动、贫血、过多过快的输液、洋地黄中毒、甲状腺功能亢进等也可成为心力衰竭的诱因。
三、分 类
（一）根据心力衰竭的程度分类
1、轻度心力衰竭：代偿完全，在休息或轻体力活动可不出现心力衰竭的症状、体征，心功能一级或体力活动略受限制，一般体力活动时可出现气急、心悸，心功能二级。
2、中度心力衰竭：代偿不全，体力活动明显受限，轻体力活动即出现衰竭的症状、体征，休息后好转，心功能三级。
3、重度心力衰竭：完全失代偿，安静情况下即可出现心力衰竭的临床表现，完全丧失体力活动能力，病情危重，心功能四级。
（二） 根据心力衰竭发生的速度分类
1、急性心力衰竭：起病急，发展迅速，机体来不及代偿，心输出量在短时间内大幅度下降。常见于心肌梗死，严重的心肌炎等。
2、慢性心力衰竭：起病缓慢，机体能够进行代偿，在代偿阶段心衰症状不明显，在失代偿阶段，心衰症状逐渐显露。常见于高血压病，心瓣膜病和肺动脉高压等。
（三）根据心力衰竭时心输出量分类
1、低输出量性心力衰竭：心衰时心输出量低于正常。常见于冠心病、高血压病、心瓣膜病，心肌炎等引起的心力衰竭。
▲2、高输出量性心力衰竭【重点】：心衰时心输出量较发生心力衰竭前有所降低，但其值仍属正常，甚至高于正常。造成这种心衰的主要原因是甲亢，严重 贫血，妊娠，维生素B1缺乏，动-静脉瘘形成的高动力循环状态，由于血容量增加，心脏前负荷显著增加，心输出量增加，供氧相对不足，能量消耗过多，容易发生心力衰竭。
　　　　心衰时　心衰前
　正常水平≤心输出量＜心输出量
（四）根据心力衰竭的发病部位分类
1、左心衰竭：主要由于左室受损或负荷过重，导致左室泵血功能下降，可出现肺循环淤血，肺水肿。见于冠心病，心肌病，高血压病，二尖瓣关闭不全等。
2、右心衰竭：主要由于右室受损或负荷过重，导致右室泵血功能下降，可出现体循环淤血，心性水肿。常见于肺栓塞，肺动脉高压，慢性阻塞性肺疾病等
3、全心衰竭
①某些疾病如风湿性心肌炎，严重贫血可使左右心同时受累，发生全心衰竭。
②长期左心衰竭使右室后负荷过重而发生右心衰竭或者右心衰竭，经肺循环回流到左心的血量减少，使左心输出量下降，冠脉灌流减少而发生左心衰竭。
（五）根据心肌舒缩功能障碍分类
1、收缩功能不全性心力衰竭（收缩性衰竭）：因心肌收缩功能障碍引起的心力衰竭。常见于高血压性心脏病，冠心病等。
2、舒张功能不全性心力衰竭（舒张性衰竭）：因心肌舒张功能障碍引起的心力衰竭。见于二尖瓣或三尖瓣狭窄，缩窄性心包炎，肥大性心肌病等。

第三节 心力衰竭的发生机制

一、正常心肌舒缩的分子基础（略）
心力衰竭发生的基本机制是心肌收缩、舒张功能障碍。
二、心肌收缩性减弱
※心肌收缩性（myocardial contractility）【重点】：是指心肌在肌膜动作电位的触发下产生张力和缩短的能力。是心肌四大生理特性（兴奋性、传导性、自律性、收缩性）中决定心输出量的最关键因素，也是血液循环动力最基本的来源。
（一）收缩相关蛋白质的破坏
当心肌细胞死亡后，与收缩相关的蛋白质即被分解破坏，心肌收缩力也随之下降。心肌细胞的死亡包括坏死与凋亡。
1、心肌细胞的坏死
2、心肌细胞凋亡
细胞凋亡（apoptosis）：由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致细胞死亡的过程。与细胞坏死完全不同，细胞凋亡期间不发生炎症反应。细胞凋亡是一种生理性，主动的细胞死亡方式，是机体维持细胞群体数量稳态的重要手段，具有重要的生理和病理意义。
▲ 《心力衰竭时心肌细胞凋亡的诱导因素及引起心肌细胞凋亡的机制，心肌细胞凋亡在心力衰竭发病中的作用》【重点、难点】
（1）心肌细胞凋亡诱导因素：
氧化应激，压力、容量负荷过重，某些细胞因子如TNF，缺血缺氧及神经内分泌失调都可诱导心肌细胞凋亡。
（2）心力衰竭时引起心肌细胞凋亡的机制：
①氧化应激：心力衰竭时由于氧自由基生成过多和（或）抗氧化功能减弱导致氧化应激发生，引起心肌细胞凋 亡。氧自由基造成生物大分子损伤形成氧化应激。
② 某些细胞因子产生增多：如TNFa，IL-1，IL-6，IFN等，其中TNF通过促进NO的释放不但对心肌收缩产生抑制作用，而且也通过促进神经酰胺的合成和增加氧自由基生成来诱导心肌细胞的凋亡。
③钙稳态失衡：心力衰竭时，由于能量代谢紊乱，造成ATP缺乏，或自由基生成过多损伤细胞膜，肌浆网膜或酸中毒等因素的作用均可引起细胞钙稳态失衡。
④线粒体功能异常：心力衰竭时，由于缺氧，能量代谢紊乱，线粒体跨膜电位下降，膜通透性增大，细胞凋亡启动因子，从线粒体内释放出来，引起细胞凋亡。
心肌细胞凋亡在心力衰竭发病中的作用：就是引起心肌细胞数量减少，收缩相关蛋白质的破坏，使心肌收缩性减弱。
（二）心机能量代谢紊乱

1、能量生成障碍
▲《心肌能量生成障碍最常见的原因及ATP缺乏影响心肌收缩性的机制》【重点】
心肌能量生成障碍最常见的原因：
最常见原因是心肌缺血，缺氧，如缺血性心脏病，严重贫血，过度心肌肥大等。此外，维生素B1缺乏。
ATP缺乏影响心肌收缩性的机制：
① ATP缺乏，使肌球蛋白头部ATP酶水解ATP，将化学能转为机械能减少，心肌的收缩性减弱。
② ATP缺乏可引起肌浆网和胞膜Ca²⁺的转运和分布异常，从而导致Ca²⁺与肌钙蛋白的结合，解离发生异常。
③ 因ATP缺乏，细胞膜钠泵运转失灵，一方面大量Na+进入胞内并通过Na⁺—Ca²⁺交换，转而使大量Ca²⁺进入胞内造成胞内钙超载，使心肌挛缩，断裂，收缩性减弱。另一方面，大量Na⁺携带水进入细胞，引起细胞肿胀并波及线粒体，导致线粒体膜通透性改变，大量Ca²⁺进入线粒体，Ca²⁺与磷酸根形成不溶性钙盐沉积在线粒体基质中，线粒体氧化磷酸化功能进一步受损，ATP生成更加减少。

④ 收缩蛋白、调节蛋白等功能蛋白质的合成更新需要ATP，ATP不足这些蛋白质的含量会减少，直接影响心肌的收缩性。
2、能量利用障碍
最常见的原因是长期心脏负荷过重而引起的心肌过度肥大。过度肥大的心肌其肌球蛋白头部ATP酶的活性下降，即使心肌ATP含量是正常的也不能正常利用ATP。
肌球蛋白ATP酶的活性与肌球蛋白ATP酶的种类及其数量有关。
种类　　组成　　　　　活性
V1 　　α、α肽链　　 最高
V2　　 α、β肽链 　　次之
V3　　 β、β肽链　 　最低
过度肥大心肌其肌球蛋白ATP酶活性下降的原因是该酶的肽链结构发生变异，由原来高活性V₁型ATP酶逐步转变为低活性的V₃型ATP酶，使心肌ATP利用障碍。
(三)心肌兴奋——收缩耦联障碍
《心肌兴奋——收缩耦联过程》
心肌兴奋的电活动由Ca²⁺和收缩的机械活动耦联在一起。

从心肌兴奋—收缩耦联过程中可以看出，发动心肌收缩的物质Ca²⁺，Ca²⁺和TnC的结合和分离是兴奋—收缩耦联的中心环节。胞浆内Ca²⁺的浓度是兴奋—收缩耦联的重要因素。
《调节胞浆Ca²⁺浓度的因素》
（1）心肌细胞钙泵，即Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶，其分布是：
①细胞膜钙泵 ②肌浆网钙泵 ③线粒体钙泵
（2）心肌细胞膜Na⁺-Ca²⁺交换体，又称Na⁺-Ca²⁺交换蛋白

★《心肌兴奋—收缩耦联障碍的机制》【重点、难点】
1、肌浆网Ca²⁺处理功能障碍
（1）肌浆网（SR）摄取Ca²⁺能力减弱
①心肌缺血缺氧
②受磷蛋白磷酸化减弱
受磷蛋白（phospholamban PLB）：是一种由52个氨基酸组成的低分子量蛋白，存在于心肌，平滑肌和骨胳肌中。

心力衰竭时由于心肌内NE减少及β受体下调导致PLB磷酸化减弱，Ca²⁺泵活性降低，使SR摄取Ca²⁺能力下降。
（2）肌浆网Ca²⁺储存量减少 心力衰竭时，因肌浆网Ca²⁺泵的摄钙能力下降，而线粒体摄取Ca²⁺反而增多。胞膜Na^＋/Ca^2＋交换的Ca²⁺外排功能代偿性增强，使胞浆Ca²⁺浓度进一步下降。
（3）肌浆Ca释放量下降：①心衰时，RyR蛋白及RyRmRNA均减少，使肌浆网Ca²⁺释放功能下降。②心衰时，肌浆网Ca²⁺储存量减少，心肌兴奋时肌浆网释放的Ca²⁺量下降。③如果伴有酸中毒，Ca²⁺与钙储存蛋白的结合较紧密，不易解离，使肌浆网钙释放量下降。
2、胞外Ca²⁺流障碍
钙通道分：“膜电压依赖性”Ca²⁺通道和“受体操纵性”Ca²⁺通道。
①“膜电压依赖性”Ca²⁺通道

②“受体操纵性”Ca²⁺通道

胞外Ca²⁺内流障碍的机制：⑴、各种病因引起的心脏负荷过重时，心肌发生肥大，严重肥大的心肌肌膜β受体密度相对减少，加上心肌内去甲肾上腺素含量下降，Ca²⁺内流受阻。⑵、酸中毒时，H^＋可降低β受体对去甲肾上腺素的敏感性，使Ca²⁺内流受阻。⑶、细胞外液的K＋和使Ca²⁺在心肌细胞膜有竟争作用，因此在高钾血症时K^＋可阻止Ca²⁺的内流，导致胞内Ca²⁺浓度降低。
3、肌钙蛋白与Ca²⁺结合障碍：⑴、各种原因引起心肌细胞酸中毒时，由于H^＋占据了肌钙蛋白上的Ca²⁺结合部位，使胞浆Ca²⁺无法与肌钙蛋白结合，心肌的兴奋-收缩耦联因此受阻。⑵心肌缺血缺氧导致ATP生成不足和酸中毒，ATP不足可使肌浆网钙泵运转Ca²⁺能力下降，酸中毒使肌浆网对Ca²⁺亲合力增大，最终两者都使肌浆网在心肌收缩时不能释放足量的Ca²⁺，此时即使肌钙蛋白的Ca²⁺结合活性是正常的也难以启动正常的收缩。
●《酸中毒使心肌兴奋-收缩耦联障碍的机制》【重点】
（1）H⁺可降低心肌β受体对去甲肾上腺素的敏感性，并可导致高钾血症，使钙内流减少。
（2）H⁺与肌钙蛋白的亲和力比钙大，H⁺与钙竞争性地和肌钙蛋白结合，而且结合较紧密，不易解离。
（3）酸中毒使肌浆网对钙的亲和力增大，导致除极化时肌浆网钙的释放减少，同时心肌缺血缺氧导致ATP生成不足可使肌浆网钙泵转运钙的能力下降，最终两者都使肌浆网在心肌收缩时不能释放足量的钙。
●《心肌缺血、缺氧使心肌收缩性减弱的机制》【重点、难点】
（1）心肌细胞坏死 严重的缺血、缺氧作用后心肌细胞发生坏死。坏死细胞由于溶酶体破裂，大量溶酶特别是蛋白水解酶释放引起细胞成分自溶，与收缩功能相关的蛋白质也在此过程中被破坏，心肌收缩功能严重受损。
（2）心肌能量生成障碍 心肌缺血、缺氧，ATP的产生可迅速减少，ATP缺乏，影响心肌的收缩性。
（3）肌浆网Ca²⁺ 摄取能力减弱 心肌缺血缺氧，ATP供应不足，肌浆网Ca²⁺泵活性减弱以及Ca²⁺ 泵本身酶蛋白含量的减少均可导致肌浆网从胞浆中摄取Ca²⁺ 的能力下降。在心肌舒张时，肌浆网不能迅速从胞浆中摄取Ca²⁺ ，使胞浆Ca²⁺ 处在高于舒张阈值（10-7mol/L）的水平，导致收缩后的心肌不能充分舒张，影响心室充盈。
（4）肌钙蛋白与Ca²⁺ 结合障碍 心肌缺血缺氧导致ATP生成不足和酸中毒，ATP不足可使肌浆网钙泵运转Ca²⁺ 能力下降，酸中毒使肌浆网对Ca²⁺亲和力增大，最终两者都使肌浆网在心肌收缩时不能释放足量Ca²⁺ ，此时即使肌钙蛋白的Ca²⁺ 结合活性是正常的也难以启动正常的收缩。
肌浆网Ca²⁺ 摄取能力减弱及肌钙蛋白与Ca²⁺ 结合障碍，都会导致心肌兴奋-收缩耦联障碍，使心肌的收缩性减弱。
四、心肌肥大的不平衡生长
● 《过度肥大心肌不平衡生长而发生心力衰竭的机制》【重点】
（1）单位重量肥大心肌的交感神经分布密度下降，β受体数量减少或效能减弱；肥大心肌去甲肾上腺素合成减少，消耗增多。导致心肌收缩性减弱。
（2） 肥大心肌线粒体数量相对不足，并且线粒体氧化磷酸化水平下降，导致能量生成不足。
（3）肥大心肌的毛细血管数目减少，氧的弥散距离增大；冠脉微循环障碍，使心肌常处于供血供氧不足的状态。
（4）肥大心肌的肌球蛋白ATP酶活性下降，心肌能量利用障碍。
（5）肥大心肌的肌浆网钙处理功能障碍，使肌浆网钙释放量下降及胞外钙内流减少。
二、 心室舒张功能障碍
（一）钙离子复位延缓：
（1）、在心肌缺血缺氧，严重贫血等ATP供应不足的情况下，舒张时肌膜上的钙ATP酶不能迅速将胞浆内Ca²⁺向胞外排出，肌浆网钙泵不能将胞浆中的Ca²⁺重新摄回肌浆网，肌钙蛋白与Ca²⁺仍处于结合状态，心肌无法充分舒张。
（2）心力衰竭时，钠钙交换体与Ca²⁺亲合力下降，Ca²⁺外排减少，导致舒张期胞浆Ca²⁺处于较高水平，不利于Ca²⁺与肌钙蛋白的解离。
（二）肌球—肌动蛋白复合体解离障碍 任何原因造成的心肌能量缺乏，都可因ATP不足使肌球-肌动蛋白复合体的解离发生困难，导致心肌舒张功能障碍。
（三）心室舒张势能减少 凡是削弱收缩性的病因也可通过减少舒张势能影响心室的舒张。当冠状动脉因粥样硬化发生狭窄，或者冠脉内血栓形成，或者室壁张力过大，心室内压力过高均可造成冠脉灌流不足，影响心室舒张。
（四）心室顺应性降低
心室顺应性（ventricular compliance，VC）：是指心室在单位压力变化下所引起的容积改变
（VC=dv/dp）。
心室僵硬度（ ventricular stiffness，VS ）：是指心室在单位容积变化下所引起的压力的改变
（VS=dp/dv），即心室顺应性的倒数。
心室顺应性常以P-V曲线表示

●《心室顺应性下降的常见原因及其诱发或加重心力衰竭的机制》【重点】
心室顺应性下降的常见原因：心肌肥大室壁增厚，心肌炎，水肿，纤维化及间质增生等。
心室顺应性下降可诱发或加重心力衰竭：
1、由于心室顺应性下降，心室的扩张充盈受到限制，导致心输出量减少。
2、由于P-V曲线左移，当左室舒张末期容积扩大时，左室舒张末期压力会进一步增大，肺静脉压随之上升，从而出现肺淤血，肺水肿等左心衰竭的表现。
P-V曲线左移→LVEDV↑→ LVEDP↑→ PVP↑→肺淤血，水肿
四、心脏各部舒缩活动的不协调性 心律失常可使心脏各部舒缩活动的协调性遭到破坏。

第四节 心力衰竭时机体的代偿反应

一、 心脏代偿反应
（一）心率加快
心率加快是一种快速代偿反应，心率加快的机制：①、当心输出量减少引起动脉血压下降时，颈动脉窦和主动脉弓上的压力感受器所受牵张刺激减弱，心脏交感神经兴奋，心率增快。②、心力衰竭时，心室舒张末期容积增大，心房淤血，压力上升，刺激容量感受器，引起交感神经兴奋，心率加快。
心率加快具有一定的代偿意义但其代偿也有局限性。
（二）心脏扩张
●《心脏扩张分几种类型、在心脏代偿反应中各起什么作用及其作用的机制》【重点】
心脏扩张有两种类型，即紧张源性扩张和肌源性扩张。
1、紧张源性扩张：心脏扩张，容量增大并伴有收缩力增强的扩张。这是急性心力衰竭时一种重要的代偿方式。是一种起代偿作用的扩张，直至肌节长度达到最适长度为止。
根据Frank—Starling定律，心肌收缩力和心搏出量在一定范围内由心肌纤维的长度和粗细肌丝相互重叠的状况决定。

在肌节长度为1.5-2.2μm的范围内，肌节越长，产生的收缩力越大，当肌节长度为2.2μm时，可产生最大收缩力。因此，在肌节长度为1.5-2.2μm的范围内，适当地扩充回心血量，可增加心肌收缩力。心力衰竭时，心输出量减少，心室舒张末期容积增大，在一定限度内，通过紧张源性扩张，使心输出量增加。
2、肌源性扩张：心肌拉长不伴有收缩力增强的心脏扩张。这是一种代偿失调后出现的扩张，已丧失代偿意义。
当心室舒张末期的容积过大，使肌节长度超过2.2μm，心肌收缩力反而下降，并且过度扩张的心脏耗氧量增加，促进心衰。
（三）心肌肥大
心肌肥大是心脏长期负荷过重时一种慢性代偿方式。
※心肌肥大（myocadial hypertrophy）：是指心肌细胞体积增大，重量增加。当心肌肥大达到一定程度（成人心脏重量超过500g或左室重量超过200g）心肌细胞还可有数量上的增多。【重点】
?《心肌肥大的表现形式及其形成机制、有无代偿意义》【重点】
心肌肥大有两种表现形式：
1、向心性肥大：如果长期压力负荷增大，心肌纤维呈并联性增生，肌纤维变粗，心室壁厚度增加，心腔无明显扩大，室腔直径与室壁厚度的比值小于正常。如高血压病。
2、离心性肥大：如果长期容量负荷增加，心肌纤维呈串联性增生，肌纤维长度增加，心腔明显扩大，空腔直径与室壁厚度的比值等于或大于正常。如主动脉瓣闭锁不全。
心肌肥大的代偿作用：① 增加心肌收缩力，有助于维持心输出量；②降低室壁张力，降低心肌耗氧量，有助于减轻心脏负担。
心肌肥大的负面影响：心肌过度肥大，可使心脏由代偿转向代偿失调，进而发生心力衰竭。
（四）心肌重构 见P207（六）
※心肌重构（myocardial remodelling）：心力衰竭时为适应心脏负荷的增加，心肌及心肌间质在细胞结构、功能、数量及遗传表型方面所出现的适应性，增生性的变化。【重点】
1、心肌重构的表现：心肌重构为心肌代偿性增生，即包括心肌细胞的重构，如心肌细胞体积增大，其肌原纤维及线粒体数量的增多；又包括胶原间质的重构，间质成分和结构的异常，胶原在心肌间质沉积。
●《心力衰竭时引起心肌重构的常见因素及重构心肌舒缩功能减弱的机制》【重点、难点】
2、心力衰竭时引起心肌重构的常见因素：
① 体液因素如ATⅡ、醛固酮、TNF、ET-1等。
② 氧化应激。
③ 机械应力如前、后负荷增大等。
3、重构心肌舒缩功能减弱的机制：
（1）肌球蛋白和肌动蛋白的表型发生异常 心肌的肌球蛋白的重链（MHC）有两种异构体，α-MHC和β-MHC。 α-MHC有较高水解ATP的活性，因而有快速收缩的性能。 β- MHC的性能则与α-MHC相反。正常心肌以表达α-MHC为主，发生重构的心肌则转变为以表达β- MHC为主。肌动蛋白也有类似的改变。这是重构的心肌收缩性减弱的分子基础。
（2）心肌间质重构 RAAS是促进心肌间质重构的重要因素，ATⅡ和醛固酮可刺激心肌成纤维细胞大量合成胶原，与此同时， ATⅡ可抑制间质金属蛋白酶Ⅰ（MMP-Ⅰ），该酶是降解胶原的关键酶，此酶抑制可导致胶原沉积在心肌间质，使心肌僵硬度加大，顺应性下降，影响心肌的舒缩。
心肌重构的结果是心肌肥厚，基质胶原蛋白沉着，纤维化，心脏扩大，最终发展成为不可逆性心功能损害。
二、 心外代偿反应
（一）血容量增加 这是心力衰竭时一种主要的心外代偿反应，由于钠水潴留造成的。
? 《心力衰竭时导致钠水潴留的机制》【重点、难点】
（1）肾小球滤过率降低：
① 心输出量减少，动脉压下降，肾血液灌流减少。
② 交感-肾上腺髓质兴奋，肾动脉收缩，进一步引起肾血流减少。
③ 肾素-血管紧张素系统激活，血管紧张素Ⅱ可引起肾动脉的强烈收缩。
④ 肾PGE2合成酶活性下降，具有扩张肾血管的PGE2合成、释放减少。
（2）肾小管对钠水的重吸收增加：
① 肾内血流重分布，大量血液从皮质转入近髓，使钠水重吸收增加。
② 肾小球滤过分数增加，近曲小管水钠重吸收增加。
③ 醛固酮增加，促进远曲小管和集合管对钠水的重吸收。
④ PGE₂和利钠激素减少，使钠水的排出减少。
（二）血流重分布
（三）红细胞增多
（四）组织细胞利用氧的能力增强
三、神经—体液的代偿调节反应（略）

第五节 心力衰竭临床表现的病理生理基础

肺循环充血，体循环淤血，心输出量不足是心力衰竭临床表现的病理生理基础。
一、 肺循环充血
●《心力衰竭时发生呼吸困难的原因及呼吸困难（劳力性呼吸困难）的发生机制》【重点】
心力衰竭时发生呼吸困难的原因：当心力衰竭时，左室功能减弱，引起左室舒张末期压力上升，并带动左房压升高，肺静脉回流障碍，肺毛细血管流体静压升高造成肺循环充血，发生肺水肿。由于这些原因临床上出现呼吸困难。
（一） 呼吸困难
1、劳力性呼吸困难：是指病人体力活动而发生的呼吸困难，休息后可减轻或消失。
劳力性呼吸困难发生的机制：
①体力活动时机体需氧增加，但衰竭的左心不能提供相应的心输出量，机体缺氧加剧，CO₂潴留，刺激呼吸中枢产生“气急”的症状。
②体力活动时，心率加快，舒张期缩短，一方面冠脉灌流不足，加剧心肌缺氧，另一方面左室充盈减少，加重肺淤血。
③体力活动时，回心血量增多，肺淤血加重。肺顺应性降低，通气作功增大，病人感到呼吸困难。
2、端坐呼吸：心衰病人平卧可加重呼吸困难而被迫采取端坐或半卧体位以减轻呼吸困难的状态。
端坐呼吸的发生机制：
①端坐时部分血液因重力关系转移到驱体下半部，使肺淤血减轻。
②端坐时膈肌位置下移，胸腔容积增大，肺活量增加。
③平卧时身体下半部的水肿液吸收入血增多，而端坐位可减少水肿液的吸收，肺淤血减轻。
3、夜间阵发性呼吸困难：患者入睡后因突感气闷被惊醒，在端坐咳嗽后缓解。若发作时伴有哮鸣音，则称为心性哮喘。
夜间阵发性呼吸困难的发生机制：
①病人平卧后，胸腔容积减少，不利于通气。身体下半部的水肿液吸收入血增多，肺淤血加重。
②入睡后，迷走神经相对兴奋，使支气管收缩，气道阻力增大。
③入睡后由于中枢神经系统处于相对抑制状态，反射的敏感性降低，只有当肺淤血使PaO2下降到一定程度时，才刺激呼吸中枢，使通气增强，病人也随之惊醒，并感到气促。
●《比较端坐呼吸和夜间阵发性呼吸困难的发生机制有何异同》【重点】
两者发病机制的共同点是：端坐时，①下肢血液回流减少，减轻肺淤血和水肿。② 下肢水肿液吸收入血减少，血容量降低，减轻肺淤血。③ 隔肌下移，胸腔容积变大，肺容易扩张。
两者发病机制的不同点是：夜间阵发性呼吸困难的发生除上述机制外，还与下列因素有关。① 夜间迷走神经的紧张度升高，使支气管收缩，气道阻力增大；② 夜间神经反射的敏感性降低，只有当肺淤血比较严重时，动脉血氧分压降到一定水平后，才能刺激呼吸中枢，引起发作性的呼吸困难。
（二） 肺水肿
正常肺循环压力很低，血浆胶体渗透压大于肺泡毛细血管压。表面活性物质降低了肺泡的表面张力，保持肺泡干燥。

●《急性左心衰竭时发生肺水肿的机制》【重点】
（1）肺循环血量增多，使毛细血管压升高；肺抗水肿的代偿能力不足，及不适当的输液，即可引起肺水肿。
（2）肺循环淤血，缺氧使毛细血管的通透性增加，血浆渗入肺泡；肺泡内的水肿液可稀释破坏表面活性物质，使肺泡表面张力加大，肺泡毛细血管内的液体被吸入肺泡中，加重肺水肿。
肺水肿的临床表现：紫绀、呼吸困难、两肺有水泡音、咯粉红色或白色泡沫痰。
二、体循环淤血
右心衰竭或全心衰竭可造成体循环淤血，主要表现为：
（一）静脉淤血和静脉压升高
（二）心性水肿
（三）肝肿大压痛和肝功能异常
三、心输出量不足，严重时将发生心源性休克。